Risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et/ou d'autres formes de spondyloarthrite : une cohorte de 72 291 nouveaux utilisateurs de biothérapies

L'impact des biothérapies (traitements de fond antirhumatismaux biologiques [bDMARD]) utilisées dans le psoriasis (Pso), le rhumatisme psoriasique (PsA) et les autres formes de spondyloarthrite (SpA) sur le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) reste controversé.

Nous avons cherché à évaluer le risque de MACE après l'instauration d'un bDMARD chez les patients atteints de Pso, de PsA ou de SpA, en conditions de vie réelle.

Nous avons mené une étude de cohorte nationale à partir du Système national des données de santé (SNDS). Les adultes atteints de Pso, de PsA ou de SpA ayant débuté un bDMARD (inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale [TNFi] ; inhibiteurs de l'interleukine [IL] : IL-12/23i, IL-23i, IL-17i) entre le 1er juillet 2016 et le 31 juillet 2023 étaient éligibles. Le critère de jugement principal était la survenue d'un MACE, défini comme un décès cardiovasculaire et/ou une hospitalisation pour infarctus du myocarde aigu ou accident vasculaire cérébral ischémique. Des modèles de Cox pondérés par l'inverse de la probabilité de traitement ont été utilisés pour estimer les hazard ratios pondérés et leurs intervalles de confiance. Les modèles ont en outre été ajustés sur les traitements concomitants variant dans le temps, l'indication du traitement, l'année d'instauration et l'utilisation antérieure d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Un terme d'interaction entre l'exposition au bDMARD et les antécédents de maladie cardiovasculaire a été inclus.

Au total, 72 291 patients ont été inclus (âge moyen 46,1 ± 14,2 ans, 49,4 % de femmes) : 10 703 sous IL-17i (14,8 %), 7 952 sous IL-23i (11,0 %), 5 962 sous IL-12/23i (8,2 %) et 47 674 sous TNFi (66,0 %). Par rapport aux patients débutant un autre bDMARD, ceux débutant un TNFi étaient plus jeunes et présentaient moins de comorbidités et de facteurs de risque cardiovasculaire à l'inclusion. Au cours du suivi, 438 patients (0,6 %) ont présenté un MACE, dont 107 (0,1 %) décès cardiovasculaires. Le délai médian de survenue était de 13,5 mois (intervalle interquartile 5,1–30,4). En analyse brute, l'instauration d'un IL-17i, d'un IL-23i ou d'un IL-12/23i était associée à un risque plus élevé de MACE par rapport aux TNFi. Cependant, chez les patients sans antécédent de maladie cardiovasculaire, après pondération par l'inverse de la probabilité de traitement et ajustement, aucune association significative n'a été observée (hazard ratio pondéré [intervalle de confiance à 95 %] : 0,90 [0,57–1,43] pour les IL-12/23i, 1,12 [0,66–1,88] pour les IL-23i et 1,07 [0,74–1,55] pour les IL-17i). Ces résultats se sont maintenus dans la plupart des analyses de sensibilité, sauf dans l'analyse à court terme limitée aux 6 premiers mois suivant l'instauration du traitement, où une tendance à un risque plus élevé de MACE sous IL-17i a été observée. Une tendance à un risque plus élevé de MACE sous IL-17i a également été observée chez les hommes, les patients âgés de 50 ans ou plus et ceux ayant des antécédents d'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Toutefois, le nombre d'événements était faible et les résultats n'atteignaient pas la significativité statistique.

Aucune augmentation significative du risque de MACE n'a été observée avec les IL-12/23i, IL-23i ou IL-17i par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale. Toutefois, l'étude manquait de puissance pour conclure de façon définitive sur une éventuelle augmentation du risque associée aux IL-17i chez les patients à haut risque cardiovasculaire initial, ou sur la potentialisation de ce risque par l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.